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預防阿茲海默症及失智症- 威而鋼不只救小頭還能救大頭?
威而鋼失智症阿茲罕默症老人痴呆
阿茲海默症（Alzheimer’s disease, AD）是一種失智退化性疾病，目前仍沒有真正有效的治療或預防方式。不過近年來不少研究發現常用的壯陽藥（PDE5i），特別是威而鋼（Sildenafil）。
威而鋼不是救小頭的嗎? 為什麼連大頭都能救?
阿茲海默症的主要病理變化包括
❌ β-類澱粉蛋白（Aβ）沉積
❌ Tau 蛋白過度磷酸化
❌ 腦部血流減少
壯陽藥（PDE5i）可以預防阿茲海默症？
威而鋼（Sildenafil）最早是拿來治療勃起功能障礙（ED），但後來發現它除了促進陰莖的血流，也能讓其他器官的微血管擴張，包含大腦。近年來，學界發表了數十篇關於壯陽藥(PDE5i)與阿茲海默症的研究，大多指出壯陽藥(PDE5i)有助於降低阿茲海默症的發生。2021年，美國克里夫蘭的研究團隊透過分析723萬人的保險資料庫，發現威而鋼（Sildenafil）可有效降低69%罹患阿茲海默症的風險。除此之外，該團隊也發現威而鋼（Sildenafil）可以增加神經突觸的生長，並降低Tau 蛋白的過度磷酸化。
另外，2024年一篇統合分析，涵蓋了833萬名受試者，也一樣指出壯陽藥 (PDE5i)可以降低近5成的阿茲海默症，其中威而鋼(Sildenafil) 的效果最明顯，而且這樣的結果不論在男性或女性上都差不多，代表它可能對所有人都有效。不過也有研究發現，只有接受過20次以上處方的患者才有保護的效果，代表服用劑量不夠的話，對於阿茲海默症的保護其實沒有太大的作用。
不過即便如此，除了需要更嚴謹的研究來證實之外，還有很多問題要釐清，例如：威而鋼預防阿茲海默症的機轉是什麼？要吃多少劑量或多久時間才有預防的效果? 哪些族群可能沒有效?
我到底要不要吃壯陽藥 (PDE5i) ?
如果有勃起功能障礙的患者，這些壯陽藥(PDE5i)是很好的治療方式，可以到門診評估適不適合服用。
但如果想預防阿茲海默症呢? 即便目前研究顯示這些壯陽藥(PDE5i)似乎有助於預防阿茲海默症，但效用與服用方式上仍有許多未知，需要更多研究數據來解答。另外，藥物也可能產生相關的副作用，例如頭痛、噁心、熱潮紅甚至影響視力等，因此建議與醫師充分討論在決定。
相關文獻
. Fang J, Zhang P, Zhou Y, Chiang CW, Tan J, Hou Y, Stauffer S, Li L, Pieper AA, Cummings J, Cheng F. Endophenotype-based in silico network medicine discovery combined with insurance record data mining identifies sildenafil as a candidate drug for Alzheimer’s disease. Nat Aging. 2021 Dec;1(12):1175-1188.
. Abouelmagd ME, Abdelmeseh M, Elrosasy A, Saad YH, Alnajjar AZ, Eid M, Hassan A, Abbas A. Phosphodiesterase-5 inhibitors use and the risk of alzheimer’s disease: a systematic review and meta-analysis. Neurol Sci. 2024 Nov;45(11):5261-5270.
. Adesuyan M, Jani YH, Alsugeir D, Howard R, Ju C, Wei L, Brauer R. Phosphodiesterase Type 5 Inhibitors in Men With Erectile Dysfunction and the Risk of Alzheimer Disease: A Cohort Study. Neurology. 2024 Feb 27;102(4):e209131.
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